Gryada : Womens Territory

У различной формой гипертонии обнаруживается сниженное содержание 3Н-норадреналина в различных органах. Синтез норадреналина не изменен, за исключением надпочечников, где он усилен. Метаболизм норадреналина повышен. Активность моноаминоксидазы в сердечной мышце увеличена, тогда как активность катехолметилтрансферазы остается неизменной. В zona fasciculata и zona reticularis коры надпочечников определяется повышенная активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и трифосфопиридиннуклеотид-диафоразы. В zona glomerulosa активность этих ферментов увеличивается, как только течение гипертонии становится стабильным. Изучение in vitro инактивации кортизола и кортикостерона микросомной фракцией гепатоцитов показывает усиленную редукцию А-кольца, осуществляемую посредством значительно более высокой активности гидрогеназы по сравнению с нормой. Механизмы этих энзимных изменений в печени и надпочечниках при гипертонии не выяснены. Возможно, что они служат проявлением измененной метаболической активности печени относительно кортикостероидов, а также измененной секреторной функции коры надпочечников. Известно, что только малая часть освобожденного симпатическими нервными окончаниями норадреналина экскретируется с мочой. Большая его часть откладывается в резервных депо, находящихся в нервных окончаниях, или метаболизируется. Его распад происходит под воздействием дезаминирующих и метилирующих энзимов (моноаминоксидазы и катехолметилтрансферазы). У человека распад с помощью моноаминоксидазы является преобладающим метаболическим путем для катехоламинов. Ясно выраженная связь между повышенным уровнем давления и увеличенной секрецией катехоламинов наблюдается только при феохромоцитоме.

Вербовая установила повышенную активность ренина в плазме у 47,9% больных с гипертонической болезнью, нормальную активность — в 26,6% случаев. У 25,6% гипертоников рениновая активность ниже, чем у здоровых людей. При злокачественной гипертонии активность ренина и содержание ангиотензина II в крови почти всегда увеличены. У больных отмечается соответствие между величинами ангиотензина II и повышенным диастолическим давлением независимо от того, протекает ли злокачественная фаза при эссенциальной гипертонической болезни, либо налицо вторичная гипертония (чаще всего связанная с заболеванием почек). Соотношение между активностью ренина в плазме и почечной экскрецией натрия рассматривается как важный показатель характера течения гипертонии. Известно, что задержка натрия имеет первостепенное значение в увеличении объема экстрацеллюлярной жидкости. Высокий ренин-натриевый индекс указывает на относительно преобладающую роль ренина в патогенезе гипертонии; более низкий ренин-натриевый индекс встречается при более доброкачественном течении гипертонии. Исследования метаболизма катехоламинов представляют особый интерес в связи с тем, что до сих пор представления относительно их роли в патогенезе гипертонической болезни противоречивы. Данные экспериментальных и клинических исследований часто неоднозначны и противоречивы.

Различные ткани и плазма содержат ангиотензиназы — ферменты, разлагающие ангиотензин II до низкомолекулярных пептидов без прессорного действия иаминокислоты. Исследования с использованием флюоресцирующих антител и микродкссек-ционных методов показывают, что местом секреции ренина является юкстагломерулярный аппарат почки. Состояние сниженного почечного кровотока, как и уменьшенное содержание натрия в организме, увеличивает грануляции в эпителиоидных клетках юкстагломерулярного аппарата и стимулирует секрецию ренина. Ангиотензин II посредством своего уровня в плазме контролирует секрецию ренина почкой; более высокое его содержание подавляет освобождение ренина и снижает плазменную активность ренина. Обнаружено, что активность ренина в плазме значительно выше (в 7-22 раза) у больных с гипертонической болезнью и наступившей почечной недостаточностью, а также у больных с гипертонией и почечным заболеванием (гломерулонефриты, пиелонефриты, узелковый полиартрит, поликистоз, односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии. В этих случаях повышение активности ренина в плазме коррелирует с грануляционным индексом в юкстагломерулярных клетках, а также и с активностью ренина в сосудистой системе почки. При неосложненной гипертонической болезни, однако, активность ренина в крови, не всегда повышена. Несмотря на то что в некоторых случаях обнаруживается повышенный уровень ренина в плазме, большинство авторов единодушны в том, что при неосложненной доброкачественной гипертонической болезни эти изменения не являются обязательными и характерными. Значительная часть больных с гипертонической болезнью имеют нормальные величины ренина в плазме.

Энзимные изменения при гипертонической болезни неотделимы от патофизиологических корреляций заболевания. Различные формы экспериментальной гипертонии хотя и выясняют отдельные патогенетические механизмы гипертонической болезни, но они не могут быть ее адекватной моделью. Классические опыты Goldblatt направили исследования к изучению прессорного фактора, выделяемого почкой, и его роли в возникновении гипертонии. Стало известно, что продукция в почках прессорного вещества ренина оказывает мощное стимулирующее воздействие на клубочковую зону коры надпочечников. Система ренин — антигиотензин — альдостерон в наши дни продолжает быть объектом интенсивных исследований в различных аспектах, причем ее значение при гипертонической болезни остается все еще не полностью выясненным. Открытие ренина в водно-солевых экстрактах почечной ткани принадлежит Tigerstedt и Bergman. Значительно позже установили его энзимную природу и молекулярный вес (около 40 000). Ренин не имеет вазопрессорного действия. Под воздействием субстрата — а-2-глобулиновая фракция сыворотки крови — он превращается в ангиотензин I, декапептид, также не обладающий вазо-прессорным действием, но при воздействии специфического энзима (Converting enzyme) он превращается в ангиотензин II — октапептид с мощным вазопрессорным эффектом. Выделение человеческого ангиотензина II углубило знания о его метаболической судьбе в организме. Сосудистое русло легких является главным местом превращения ангиотензина I в ангиотензин II, откуда он поступает в кровоток.

Активность большинства исследованных ферментов в сосудистой стенке изменена — понижена или повышена. Считается, что, возможно, это связано как с замедленным синтезом ферментативных белков в сосудистой стенке, так и с изменением свойств белковых структур, что влечет за собой нарушение каталитических свойств ферментов. По данным Крицман и Бавиной, холестерол способен индуцировать ферментативную активность в широком плане; обусловленная им индукция ферментов при атеросклерозе (где его уровень повышен) становится некоординированной для различных метаболических звеньев. Это приводит к «дисгармонии» в катализируемых процессах, что в свою очередь ведет к нарушению обмена белков, углеводов и липидов. Все эти нарушения метаболических процессов приводят к изменению в структурных элементах сосудистой стенки. Сильно снижена активность альдолазы, АТФ-азы, аденозин-5-монофосфатазы, цитидинтрифос-фатазы, карбоксилэстеразы. Устанавливается и повышенная активность холестеролэстеразы в сосудистой стенке, что, несомненно, облегчает накопление холестероловых эфиров в ней. Активность ферментов цикла Кребса понижена в участках артериальной стенки, где чаще развиваются атероматозные бляшки. В микроскопически нормальных участках активность лизосомных ферментов заметно изменена под влиянием атероматозных изменений в остальной части стенки аорты. При атеросклерозе обнаруживается пониженная активность каталазы в крови в сравнении со здоровыми людьми. Понижение соответствует тяжести заболевания. Можно установить параллелизм между пониженной каталазной активностью и степенью гиперхолестеролемии и гипер-Р-липопротеинемии. Экспериментальные исследования показали, что введение каталазы животным с гиперхолестеролемией способствует нормализации уровня липидов в плазме. Прибавление каталазы к печеночному гомогенату приостанавливает синтез холестерола на уровне мевалоновой кислоты Для ускоренного свертывания крови, которое определяется при атеросклерозе, важное значение имеет и замедленный фибринолиз. Активность фибринолизина понижена. В моче больных с острой и хронической коронарной недостаточностью определяется снижение уровня урокиназы. Имеется параллелизм между сниженным уровнем урокиназы и сниженной фибринолитической активностью крови. С развитием заболевания нарастает активность ингибиторов — антифибринолизина и антигепарина.